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細胞健康基礎

蘿蔔硫素與細胞健康:防禦機制

介紹蘿蔔硫素與KEAP1–NRF2訊號、細胞防禦基因的關係,以及活性氧處理、抗氧化物再生與人體研究。

Wellbeing 200 Co., Ltd.發佈 更新 閱讀時間約 5 分鐘
紙製模型呈現從細胞質移往細胞核的調節蛋白,以及綠色和赭黃色的防禦酶
呈現到達細胞核的訊號及細胞內防禦蛋白的插畫。

01

細胞每天維持平衡

細胞製造能量和蛋白質,並回應周圍變化。過程中會發生氧化與還原反應,亦會產生活性氧參與訊號傳遞。當活性氧的生成與處理失衡,氧化壓力可能損傷蛋白質及脂質。

細胞利用抗氧化物質和酶調節內部環境。蘿蔔硫素因會影響這套防禦系統的基因反應而受到研究。Nrf2是理解當中關係的關鍵。

並列呈現活性氧生成與處理平衡的細胞,以及生成量超過處理能力的細胞

細胞調節活性氧的生成與處理速度。

  1. 生成與處理的平衡

    酶和抗氧化物質調節代謝產生的活性氧。

  2. 氧化壓力

    平衡失調時,蛋白質及脂質可能累積氧化損傷。

02

Nrf2:調節防禦基因的蛋白質

Nrf2是一種轉錄因子,協助讀取防禦所需基因。它在細胞核內特定的DNA調控位點發揮作用,調節抗氧化反應及代謝相關基因。

一般情況下,KEAP1調節Nrf2的含量。KEAP1與含CUL3的蛋白複合體為Nrf2加上降解標記,把它送往細胞的蛋白質分解機制。生成與分解的平衡,是決定細胞防禦反應強度的因素之一。

03

從蘿蔔硫素到防禦反應的3個階段

蘿蔔硫素可與KEAP1的半胱氨酸位點反應。Hu等人分析純化的KEAP1,在包括C151的多個半胱氨酸殘基發現修飾。這些位點有助感應細胞內的化學變化。

此訊號會影響Nrf2被加上降解標記的機制。Zhang等人的細胞實驗顯示,蘿蔔硫素抑制KEAP1對Nrf2的降解標記。未被降解的Nrf2得以累積,並在細胞核發揮作用。

3階段示意圖展示蘿蔔硫素與KEAP1反應、Nrf2累積並進入細胞核,以及防禦基因調節

從KEAP1感應到Nrf2在細胞核發揮作用。

  1. KEAP1感應

    蘿蔔硫素作用於具反應性的半胱氨酸位點,影響Nrf2的降解標記。

  2. Nrf2累積與移動

    未被降解的Nrf2可累積,並在細胞核發揮作用。

  3. 防禦基因調節

    細胞核內的Nrf2與其他因子協作,調節抗氧化反應和代謝相關基因。

04

多套抗氧化與防禦系統協同運作

細胞的抗氧化防禦由多種物質和酶分工,包括處理活性氧的酶、參與反應的抗氧化物,以及讓用過的抗氧化物再生的酶。穀胱甘肽系統與硫氧還蛋白–過氧化物還原酶系統是代表例子。

SOD把超氧化物轉化成過氧化氫和氧氣。接着,過氧化氫酶、穀胱甘肽過氧化物酶(GPX)及過氧化物還原酶(PRX)處理過氧化氫。反應中用過的穀胱甘肽與硫氧還蛋白,透過NADPH提供的電子,由還原酶再生。

Nrf2研究涵蓋這條連鎖反應的多個階段。Thimmulappa等人比較一般小鼠及缺少Nrf2的小鼠,識別出參與穀胱甘肽合成、再生及NADPH生成的基因。Malhotra等人則在小鼠來源細胞識別出硫氧還蛋白還原酶及硫過氧化物還原酶等Nrf2目標基因。

Soriano等人在培養神經細胞觀察到,蘿蔔硫素處理後硫過氧化物還原酶基因表達增加。這種酶可恢復部分因過度氧化而失去活性的過氧化物還原酶。研究同時探討防禦物質的準備,以及用過的機制如何恢復。

循環圖呈現NADPH向穀胱甘肽及硫氧還蛋白的再生提供電子

持續進行抗氧化反應,需要讓用過的防禦分子再生。

  1. 穀胱甘肽系統

    GPX使用過的穀胱甘肽,由穀胱甘肽還原酶再生。

  2. 硫氧還蛋白系統

    參與PRX運作的硫氧還蛋白,由硫氧還蛋白還原酶再生。

  3. NADPH

    提供兩套再生反應所需的電子。

↔ 左右滑動查看表格。

組成細胞抗氧化與防禦系統的主要元素
元素在細胞內的作用
SOD · 過氧化氫酶SOD把超氧化物轉化成過氧化氫及氧氣;過氧化氫酶把過氧化氫分解成水及氧氣。
穀胱甘肽系統 · GSH、GPX、GRGPX處理過氧化物時使用穀胱甘肽(GSH)。穀胱甘肽還原酶(GR)讓氧化後的穀胱甘肽再生,合成酶則供應新的穀胱甘肽。
硫氧還蛋白–過氧化物還原酶 · TRX、PRX過氧化物還原酶處理過氧化物。硫氧還蛋白向多種過氧化物還原酶提供再生所需電子,硫氧還蛋白還原酶再讓硫氧還蛋白恢復。
硫過氧化物還原酶 · SRXN1恢復部分在處理過氧化物期間被過度氧化的過氧化物還原酶。
NQO1 · GSTNQO1協助還原醌,GST則在代謝過程中讓穀胱甘肽與特定反應性物質結合。
產生NADPH的酶供應抗氧化物再生所需的電子來源NADPH,支持防禦系統反覆運作。

05

人體研究觀察到的變化

人體研究測量鼻腔及氣道細胞中的基因表達,以及排出尿液的代謝物。下表列出試驗材料與觀察結果。

↔ 左右滑動查看表格。

蘿蔔硫素攝取與防禦反應的人體研究
研究對象及條件觀察結果
Riedl · 2009年健康成人攝取西蘭花芽勻漿3天的劑量遞增試驗,設有苜蓿芽比較組。鼻腔沖洗液細胞中的GSTM1、GSTP1、NQO1、HO-1基因表達隨劑量增加。每日200 g芽菜的最高劑量反應最大。
Egner · 2014年以中國啟東291名成人進行12星期隨機安慰劑對照試驗。每日飲用含蘿蔔硫苷600 μmol及蘿蔔硫素40 μmol的芽菜飲品。尿液中苯相關代謝物排出量比安慰劑組多61%,丙烯醛相關代謝物多23%。巴豆醛相關代謝物的排出量沒有顯著增加。
Wise · 2016年89名COPD患者每日口服25或150 μmol蘿蔔硫素,持續4星期的隨機安慰劑對照試驗。已確認蘿蔔硫素被吸收,但肺泡巨噬細胞及支氣管上皮細胞的Nrf2目標基因表達沒有增加。發炎及肺功能亦沒有組間差異。

06

食物中的蘿蔔硫素需經生成與吸收

西蘭花芽含有蘿蔔硫素的前體蘿蔔硫苷,以及協助轉化的酶芥子酶。切開或破壞組織時,兩者接觸,經酶反應生成蘿蔔硫素。食物來源成分要產生細胞訊號,先要經過轉化與吸收。

Fahey等人讓人體攝取不同西蘭花來源材料,測量尿液中的蘿蔔硫素代謝物。保留植物來源芥子酶活性的材料,蘿蔔硫素生物利用率高於不含活性酶的蘿蔔硫苷材料。前體含量、酶活性及生成和吸收量彼此相關。

紙製模型呈現西蘭花芽的前體經酶轉化成蘿蔔硫素

芥子酶將蘿蔔硫苷轉化成蘿蔔硫素。前體、酶及生成物的概念模型。

參考文獻

來源核對日期:2026年10月19日

  1. Zhang et al. (2004) · Keap1 Is a Redox-Regulated Substrate Adaptor Protein for a Cul3-Dependent Ubiquitin Ligase Complex ↗

    細胞實驗檢視KEAP1及CUL3對Nrf2的降解標記,以及蘿蔔硫素的調節作用。

  2. Hu et al. (2011) · Modification of Keap1 Cysteine Residues by Sulforaphane ↗

    以質譜分析純化的KEAP1,確認蘿蔔硫素修飾包括C151的半胱氨酸位點。

  3. Thimmulappa et al. (2002) · Identification of Nrf2-regulated Genes Induced by the Chemopreventive Agent Sulforaphane by Oligonucleotide Microarray ↗

    比較一般小鼠與缺少Nrf2的小鼠的小腸基因表達,識別對蘿蔔硫素及Nrf2作出反應的防禦基因。

  4. Riedl et al. (2009) · Oral Sulforaphane Increases Phase II Antioxidant Enzymes in the Human Upper Airway ↗

    健康成人攝取西蘭花芽勻漿後,測量鼻腔沖洗液細胞中的防禦酶基因表達。

  5. Egner et al. (2014) · Rapid and Sustainable Detoxication of Airborne Pollutants by Broccoli Sprout Beverage: Results of a Randomized Clinical Trial in China ↗

    以291名成人進行12星期試驗,比較尿液中苯、丙烯醛及巴豆醛的代謝物。

  6. Wise et al. (2016) · Sulforaphane intake and NRF2 response in COPD ↗

    以89名COPD患者進行4星期試驗,評估Nrf2目標基因、發炎及肺功能。2017年的勘誤補充了資金來源資料。

  7. Fahey et al. (2015) · Sulforaphane Bioavailability from Glucoraphanin-Rich Broccoli: Control by Active Endogenous Myrosinase ↗

    透過人體尿液中的蘿蔔硫素代謝物,比較含與不含活性芥子酶的製劑。

  8. Malhotra et al. (2010) · Global Mapping of Binding Sites for Nrf2 Identifies Novel Targets in Cell Survival Response through ChIP-Seq Profiling and Network Analysis ↗

    研究小鼠胚胎成纖維細胞中Nrf2的DNA結合,以及穀胱甘肽、硫氧還蛋白還原酶、硫過氧化物還原酶等防禦基因的表達。

  9. Soriano et al. (2008) · Nrf2 activation, sulfiredoxin expression, and peroxiredoxin recovery ↗

    蘿蔔硫素令培養神經細胞的Srxn1表達增加。另一項顯示過氧化物還原酶過度氧化減少及較強神經保護作用的實驗,使用的是不同Nrf2活化劑D3T。

  10. UniProtKB · Human SOD1 enzyme reaction ↗

    說明SOD1把超氧化物轉化成過氧化氫及氧氣反應的蛋白質資料庫。

  11. UniProtKB · Human catalase enzyme reaction ↗

    說明過氧化氫酶把過氧化氫轉化成水及氧氣反應的蛋白質資料庫。

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